摘要編號：539P

發(fā)布日期：2021年9月13日 06:05 CST

發(fā)布網(wǎng)址：ESMO website: https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal_4/presentation/list?q=539P

第一作者：徐建明教授（中國人民解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科）

武漢友芝友生物制藥有限公司（簡稱友芝友生物）今日宣布，2021年9月16日至21日舉行的2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上收錄的友芝友生物自主研發(fā)的注射用重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體藥物（代號：M701）針對惡性腹水患者進(jìn)行的I期臨床試驗的中期研究成果已在ESMO 官網(wǎng)上以電子海報形式正式上線對外公布。

M701是中國國內(nèi)首個進(jìn)入臨床的針對EpCAM/CD3靶點的抗體藥物，即將收尾的I期臨床試驗是一項開放標(biāo)簽，劑量爬坡的，多中心的臨床研究，評估M701單藥腹腔灌注對于惡性腹水患者的安全性、耐受性及初步觀察有效性。截至2021年2月，已有23位受試者入組，其中16名受試者完成了核心期給藥及安全性評價，其余7名受試者因為疫情、原發(fā)病灶進(jìn)展等原因退出研究。在所有接受藥物治療的23名受試者中，M701表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，23名受試者中有19名受試者出現(xiàn)任意級別的TRAE（治療可能相關(guān)的不良反應(yīng)），主要包括低蛋白血癥、貧血、低鉀、低鈉，其中有5人出現(xiàn)3級的可能與治療相關(guān)的血液學(xué)毒性，包括貧血、低鉀、高血糖，未出現(xiàn)3級及以上的非血液學(xué)毒性，無細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）出現(xiàn)，未觀察到肝毒性。

在完成核心期治療的16位受試者中，M701藥物單藥展現(xiàn)出良好的腹水控制效果，其中10位受試者的腹水減少或消失（3例腹水CR，7例腹水PR），其余6位受試者的腹水也未明顯增長（6例SD），總體上腹水病灶的客觀反應(yīng)率（ORR）為62.5%，疾病控制率（DCR）為100%。在那些出現(xiàn)CR和PR的受試者腹水中，EpCAM陽性細(xì)胞持續(xù)減少和CD45陽性細(xì)胞的增加都提示藥物在腹水中能夠招募T細(xì)胞以及消除腫瘤細(xì)胞。

這16位完成治療的患者目前的總生存時間中位數(shù)(mOS)為152天，在卵巢癌患者中的mOS為148天，胃癌患者中的mOS為209天。而在已上市的藥物Removab的注冊臨床試驗中，單一穿刺的惡性腹水患者的mOS為54天，Removab治療組的惡性腹水患者的mOS為72天，治療組中卵巢癌患者的mOS為110天，胃癌患者的mOS為71天。M701藥物已經(jīng)在卵巢癌和胃癌患者中初步展示出改善總生存期的趨勢。

鑒于該研究在安全性及臨床療效方面取得的令人鼓舞的數(shù)據(jù)，首席研究者徐建明教授在M701藥物II期臨床方案討論會上頗有信心地對計劃參與M701藥物II期研究的各分中心研究者們說：“這是我從醫(yī)以來遇到的對惡性腹水控制效果最好的藥物，我期待你們也能盡快感受一下這個藥物的療效”。

關(guān)于M701藥物及同類藥物介紹

M701是重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體，能特異性結(jié)合EpCAM陽性腫瘤細(xì)胞，同時結(jié)合T細(xì)胞表面抗原CD3，募集和激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞；臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，這種激活免疫細(xì)胞的效果定向發(fā)生在EpCAM陽性細(xì)胞的附近，從而增加了T細(xì)胞特異性激活和殺傷，提升了藥物的安全性。

2009年在歐洲上市的Removab(通用名Catumaxomab)，是一個以雜交-雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)的大小鼠嵌合雙抗，與M701靶點相同，獲批適應(yīng)癥為惡性腹水，在IP-REM-AC-01臨床研究中，該藥物能有效改善腹水情況并延長部分患者的生命。但是由于較強(qiáng)的免疫原性和和商業(yè)化原因，Removab已于2017年宣布退市。

與Removab相比，M701進(jìn)行了人源化改造，免疫原性顯著降低，可以持續(xù)給藥。同時，M701的非對稱結(jié)構(gòu)設(shè)計優(yōu)化了CD3端抗體的親和力，在保留藥物效果的同時有效控制了藥物的安全性風(fēng)險。

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